Celldöd och Celecoxib

Uppdaterad 2005-02-24.

I våra vävnader finns "vaktmästar-enzymer" ( Housekeeping enzymes) Dessa kallas för prostaglandiner. Det finns flera enzymer i denna grupp och vissa finns mer eller mindre i våra organ. Även mer eller mindre i tumörer. Effekten av prostaglandinerna är bland annat ökad inflammatorisk retning. Blodkärl bildas i en inflammation.  Hämmande molekyler dämpar således inflammation och minskar blodkärlsbildning. Effekten har använts länge för att lindra reumatism, värk och feber. Acetylsalicylsyra är en av de tidigaste formerna i denna preparatgrupp. Den farmakologiska utveckling har gått vidare genom decennier och vi pratar nu om NSAID ( Non Steroid Anti-Inflammatory Drugs) och de senaste åren om COX-2-hämmare. Man letar efter preparat med mindre biverkningar och mer precis verkningsmekanism för att på bästa sätt behandla specifika sjukdomstillstånd. Intressant behandlingsstrategi är att hämma den inflammatoriska reaktionen och  blodkärlsbildningen som uppstår kring  cancertumörer. Därmed minskas tillförseln av syre och näring till cancercellerna som därmed försvagas och dör. De tidigare preparaten i NSAID-gruppen har testatas på cancertumörer och rapporter om celldöd i tumören och därmed krympning har iakttagits. Spännande eftersom dessa inte är cellgifter! Dessutom borde effekten av cellgifter öka. ( Flerfrontsangrepp är bättre än enkel dolkstöt.) COX-2 hämmare och celecoxib ( Celebra på svenska apotek) har välbeskriven anti-canceregenskap. Inte bara prostatacancer kan angripas på detta sätt. Även andra cancertyper går att påverka. Studier pågår för att mäta effekten på patienter med cancer i tjocktarm, bröst, prostata, urinblåsa. Man tror också att COX-2-hämmare kan förebygga uppkomsten av dessa cancertyper.

Kortfattade citat: 

Biochem Pharmacol 1999 Oct 1;58(7):1097- 10107
Sulindac derivates inhibit growth and induce apoptosis in human prostate cancer cell lines. Lim JT et al. ( Sulindac är besläktat med celecoxib)

Två metaboliter: sulindac sulfide , sulindac sulfone förorsakar celldöd (apoptos) i prostatacancer–celler. Tillväxten hämmas. Effekten finns oavsett känslighet för androgener.
Levertoxitet om > 800mg/ d

Referat från American Urological association, Atlanta 1 maj 2000: Dr Erik Goluboff : Exulind eller sulindac sulfone ( Aptosyn) kallas för SAAND = Selective apoptotic antineoplastic drugs.

Principen är hämning av cyclisk GMP phosphodiesteras och därmed ges effekten apoptos till prostatacancer-celler, ej till normala celler.

96 pat som tidigare op för CaP men nu hade stigande PSA fick exulind / placebo. Signifikant sänkning av PSA i substansgruppen. Ytterligare uppföljning behövs men sannolikt innebär detta möjlighet för sjukdomskontroll under lång tid.

Int J Tissue React 1998;20(3):85-89. Skopinska-Rozewska E et al. , Dep Immunology, National Inst of Tuberculosis and Lung deases, Warzaw, Polen . : Sulindac och dess metaboliter hindrar angiogenes. Antagligen en potent mekanism mot neoplasier.

 Celecoxib:Laboratoriestudier visar att både hormonkänsliga som horm-okänsliga celler från prostatacancer dör av celecoxib. Normala prostataceller dör inte. Orsaken är att ett enzym hämmas. ( Xueqin Song et al. och Ao-Lin Hsu et al och Alane Koki et al.)
Klinisk erfarenhet har Dr Leibowitz som rekommenderar 200mg två gånger dagligen.

Pruthi och medarbetare juni 2003, beskriver den biokemiska förklaringsmodellen.. 

Det verkar som celecoxib är effektivast mot cancerceller än andra besläktade preparat.

Senaste nytt 2005-02-24 :Enligt rapport från tillverkaren Pfizer AB är Celebra dvs Celecoxib kontraindicerat det vill säga, ska inte förskrivas, till patienter med ischemiska hjärtsjukdom och cerebrovaskulär sjukdom. Alltså ej till de med kärlkramp, kranskärlsförträngningar och störd blodcirkulation till hjärnan. Även andra former av hjärtsvikt eller risk för hjärt-kärlsjukdomar bör behandlas med celecoxib först efter noggrant övervägande.

Det har skrivits en hel del om preparatsläktingar och ett ( Vioxx) har också dragits in från marknaden.

Behandlingsalternativ  med celecoxib verkar ändå intressant för oss med prostatacancer under förutsättning att hjärta och blodkärl är friska!

Lev väl och länge!

Per Ahlström